在肿瘤治疗的“武器库”中，化疗药物始终扮演着主力军的角色。它们犹如精准的狙击手，通过不同机制阻断核苷酸合成、破坏DNA复制，甚至拆解微管蛋白——这一支撑细胞骨架的“钢筋工”。然而，传统化疗方法却如同地毯式轰炸，难以区分敌我，效果并不理想。抗体偶联药物（ADC）的出现，为“精准打击”带来了新的可能性。

最早的ADC尝试可追溯至20世纪50年代，科学家们努力将鼠源抗体与化疗药物结合。然而，初代ADC犹如装备简陋的“青铜战士”：靶向性差、药物活性低，疗效未达预期且毒性不减。近年来，随着抗体工程技术和连接子化学的突破，ADC终于实现了“鸟枪换炮”的蜕变。

如今，获批的ADC可谓“超级武器”，其搭载的有效载荷（Payload）的毒性较传统化疗药物高出1-2个数量级。这些有效载荷的特点在于其细胞内的细胞毒活性，通过与抗体共价结合的细胞毒性剂，其性质极为重要，因为这直接决定了ADC作为抗癌化合物的效力及适应症。理想的有效载荷应具备以下几种特点：足够高的细胞毒性、低免疫原性、高稳定性、可修改的功能组而不影响效力、旁观者杀伤效应及适当的水溶性。同时，靶点应为细胞内，因为大多数ADC需要进入肿瘤细胞才能释放有效载荷。

随着现有“弹头”逐渐显现局限性，科学家们开始探索新型有效载荷，力求既高效又安全。理想的ADC“弹头”需具备独特的作用机制以避免交叉耐药、pM级的杀伤力以确保高效杀伤、旁观者效应以清除异质性肿瘤细胞，以及迅速清除以减少系统毒性。

伴随着双弹头设计、核素载荷、PROTAC技术等创新的出现，ADC的适应症正逐步扩展到感染、自身免疫疾病等领域。这场由“精准制导+超级弹头”引领的癌症治疗革命，正在改写人类的抗癌规则。

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